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自然科学奖

自噬在结直肠癌雷替曲塞耐药中的分子机制及生物学功能

本项目通过自噬体形态学观察、自噬流及自噬相关蛋白检测，进一步证实雷替曲塞诱导结直肠癌细胞自噬发生；通过构建结直肠癌雷替曲塞耐药细胞株模型及动物模型，在体外、体内实验中检测自噬与雷替曲塞耐药之间的关联，阐明自噬是雷替曲塞耐药的主要机制；利用蛋白组学方法筛选出结直肠癌细胞对雷替曲塞耐药的相关靶分子，并对靶蛋白进行功能学研究，从而筛选出结直肠癌细胞雷替曲塞耐药的关键靶点。为直肠癌耐药机制的研究提出新的解决途径。

雷替曲塞是新的一代可以替代氟尿嘧啶类的抗结直肠癌药物。前期实验提示该药物可能会诱导结直肠癌细胞自噬发生，而自噬可能导致其耐药发生。本课题通过研究药物诱导的自噬在雷替曲塞抗瘤效应中的作用，并联合干预机制：来探索其生物学功能及分子机制。

1.The Road of Solid Tumor Survival:From   Drug-induced Endoplasmic Reticulum Stress to Drug Resistance.Frontiers in   Molecular Biosciences,2021-04,8.

2.TRPM8激活Calcineurin-NFATc3通路调节结肠癌细胞免疫逃逸. 中国癌症防治杂志,2020-06,12(3):310-316.

黄绪群（鄂东医疗集团黄石市中心医院）

张海元（长江大学）